世建阳个基于CRISPR/Cas9基因编辑的双靶点通用型CAR-T细胞治疗B急淋的临床研究成果-行业资讯-欧宝体育下载平台-欧宝体育足彩
欢迎访问欧宝体育足彩官方网站! 欧宝体育足彩登录

欧宝体育下载平台

news

行业资讯

欧宝欧宝 > 欧宝体育下载平台 > 行业资讯

世建阳个基于CRISPR/Cas9基因编辑的双靶点通用型CAR-T细胞治疗B急淋的临床研究成果

    时间:2021-05-21  来源: 网络  作者:未知  点击:60

    转载(基因谷

    转载仅作观点分享,版权归最初的原作者所有
     

    如有侵犯版权,请及时联系小编

    目前复发难治性急性B淋巴细胞白血病的治疗仍存在巨大的挑战,湖北大学医学院附属第一医院黄河教授团队对通用型CAR-T治疗方案深入研究,于近日在医学期刊Clinical Cancer Research上发表了首个基于CRISPR/Cas9基因编辑的通用型CD19/CD22双靶点CAR-T细胞产品CTA101治疗复发/难治B细胞急性淋巴细胞白血病的临床研究论文,初步验证了通用型CAR-T治疗方案的安全性以及有效性。该论文的通讯作者第一作者分别为黄河教授胡永仙副主任医师

     


    急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)是一种较常见的恶性血液病,常规治疗主要为化疗和造血干细胞移植,虽然诱导化疗后完全缓解率较高,但仍有一部分病人对化疗耐药或化疗缓解后复发,特别对于多次复发后患者预后极差,挽救性治疗仅能获得20%-30%的缓解率。自体CAR-T细胞疗法的发展极大的改善了复发/难治性患者的缓解率,但靶点丢失或靶点下调相关的复发以及由于部分患者自体CAR-T细胞制备失败及制备成本昂贵等问题,自体CAR-T细胞治疗仍然面临着重大挑战。

    CTA101为异体通用型CAR-T细胞产品,无需进行HLA配对,直接对健康供者的T细胞进行基因编辑。采用CRISPR/Cas9高效基因编辑技术有效预防了移植物抗宿主反应(GvHD)及患者自身的免疫排斥。经过慢病毒转导制备CD19/CD22双靶点的CAR结构,以避免CD19/CD22靶点下调或丢失所致的无效或复发情况。

    该论文报道了来自湖北大学医学院附属第一医院单中心的6例经过CTA101治疗的患者。所有患者均诊断为复发难治成人急性B淋巴细胞白血病(B-ALL),3名患者在入组前为高白细胞性急性白血病,1名患者为接受自体CD22 CAR-T治疗后3个月内复发,此外3名患者存在高危基因突变。所有患者经过为期5天的预处理化疗后接受单次CTA101输注(DL1: 3例;DL2: 3例),从入组到输注等待时间不超过8天。

    至随访截止,未发生剂量限制性毒性(DLTs)、GvHD或神经毒性事件。CTA101回输后,6例患者均经历了细胞因子释放综合征(CRS),仅有1例(17%)被评估为3级CRS,在接受了糖皮质激素及托珠单抗治疗后获得了缓解。3例(50%)发生了3级的感染。3例(50%)发生了持续超过输注后28天的3级血细胞减少。未检测到可复制的慢病毒及CRISPR/Cas9基因组编辑相关的AEs。

    5例(83%)患者获得CR/CRi,且均获得MRD-。至中位随访时间4.3个月,5例获得CR/CRi患者中仍有3例患者维持MRD-。值得关注的是,1例患者在D60缓解状态下接受了allo-HSCT治疗。5例有反应的患者外周血qPCR及流式均检测到CTA101明显的扩增,而1例无反应患者虽然qPCR检测到了CTA101的扩增,但流式未检测到扩增。qPCR检测CTA101持续的中位时间为42天。


    黄河教授指出,本研究结果初步验证了通用型CAR-T产品CTA101治疗r/r B-ALL较高的安全性且疗效结果积极;初步验证了CRISPR/Cas9基因编辑在通用型CAR-T产品开发的可行性,此外双靶点设计有望成为降低B-ALL复发率的一种方案。


    在研究中CTA101体现出了通用型CAR-T的一些优势特征,如:明显降低了输注等待时间、有效降低了患者输注前的脱落率、并为某些无条件接受自体CAR-T治疗的患者(如高白细胞性白血病、T淋巴细胞过低等情况)提供了治疗机会。未来,期待更多的通用型CAR-T进入临床,为解决未满足的医疗需求提供更多选择。

欧宝手机app下载

欧宝安卓版下载 欧宝苹果版下载
Baidu
sogou